廣州白云山天心制藥股份有限公司現對頭孢地尼顆粒(規格：50mg/0.5g/袋)人體生物等效性試驗項目采取邀請招標的形式選擇委托合作單位，現誠邀貴單位參與本項目投標。

本次邀請招標相關事宜說明如下：

1．招標項目概況和基本要求

頭孢地尼顆粒是第三代頭孢菌素，適應癥為對頭孢地尼敏感的菌株所引起的感染。頭孢地尼的BCS分類為4類。本項目以廣州白云山天心制藥股份有限公司生產的頭孢地尼顆粒（規格：50mg/0.5g/袋）為受試制劑，選用LTL ファーマ株式會社生產的頭孢地尼細粒劑（商品名：Cefzon，規格：50mg/0.5g/袋）作為參比制劑，按照現行相關法規和技術指導原則，完成頭孢地尼顆粒在中國健康受試者中單中心、隨機、開放、單劑量、兩制劑、兩周期、雙交叉空腹和餐后狀態下生物等效性研究的全部工作（含預BE和正式BE試驗），并按照注冊申請要求提交全套生物等效性研究申報資料。

初步擬定預BE試驗的臨床研究單位、生物樣本檢測單位及數據統計分析單位和正式BE試驗的相同，但在正式BE試驗合同簽署完成前，如有特殊情況發生，申辦方（招標人）保留臨床研究單位、生物樣本檢測單位及數據統計分析單位更換的權利，但原則上變更后的單位資質、綜合實力不低于投標時確定的單位且變更后不超過中標時的報價。對臨床研究單位要求有通過國家藥監局現場核查的經驗,有頭孢地尼BE項目經驗的臨床研究單位優先考慮；對生物樣本檢測單位原則上要求近年內負責過已向CDE申報的頭孢地尼BE研究的血漿樣本檢測，并且有通過國家藥監局不同BE項目的核查經驗；數據統計分析單位應有豐富的承擔正式BE試驗項目數統工作經驗，并且近3年負責過已向CDE申報獲批的BE研究的數統工作；對擬定的項目經理和主要臨床監查員原則上在簽署合同及項目實施時不允許發生變動，如有特殊情況發生，所替換的項目經理或主要臨床監查員項目經驗及資質不應低于原擬定人員。

如果預BE試驗結果未達到預期，申辦方（招標人）可終止或暫停后續正式BE試驗，如終止正式BE的開展，雙方按招標人書面通知的終止日期之前實際發生的費用結算。

如果申辦方（招標人）根據藥學研發后續的結果認為無需進行預BE試驗，可直接進行正式BE試驗，不屬違約。

2. 項目完成期限

（1）在申辦方（招標人）如期履行責任和義務的前提下，除不可抗力因素外，中標受托方負責按照現行法規和相關技術指導原則，在申辦方要求的期限內先完成頭孢地尼顆?？崭购筒秃鬆顟B下人體生物等效性研究的預試驗，并向申辦方交付合同規定的預BE試驗資料；在預BE結果支持正式BE開展的前提下，按期完成正式BE試驗，并向申辦方交付符合國家藥品監督管理局注冊要求的正式BE試驗全套臨床申報資料，具體完成期限規定如下：

l  在合同簽訂后45日（自然日）內取得預BE試驗倫理批件；

l  擬定空腹和餐后預BE試驗同期或分別進行（分別進行試驗指進行空腹或餐后一個條件試驗PK數據初步統計等效后再進行另外一個條件試驗。），在備案1個月后即開始預BE試驗，完成空腹和餐后預BE試驗的PK統計分析；在受試者AE結束隨訪后完成所有相關臨床研究資料的提交。

l  在預BE試驗的PK統計分析結果經申辦方審核并確認進一步開展正式BE試驗，按申辦方提前通知的備案時間，預先獲取正式BE試驗的倫理批件；

l  BE備案1個月后即開始空腹和餐后正式BE試驗，擬定空腹和餐后BE試驗同期或分別進行，完成BE試驗的全部工作和提交符合NMPA注冊要求的全套臨床申報資料；

（2）如果非中標受托方原因造成的時間延誤，完成時限經雙方書面確認可相應順延；

3. 投標人資格要求

投標人必須是獨立于招標人的在中華人民共和國注冊的獨立法人機構；

投標人必須具有相應資質，能夠提供相應技術開發服務。

4. 投標報價

投標報價包含完成單中心、隨機、開放、單劑量、兩制劑、兩周期、雙交叉空腹和餐后狀態下生物等效性預試驗（共24例）和正式試驗（初步擬定共60例）全部工作以及提交全套臨床注冊申報資料的費用。

5．招標文件發放

招標文件發放時間：2021年06月15日

招標文件發放方式：通過電子郵件方式發送至各邀請投標單位聯系人郵箱。

6．投標文件遞交

投標文件遞交截止時間：2021年07月15日09:00（北京時間）。

投標文件遞交地點：廣州市海珠區濱江東路808號  郵編：510300

投標文件收取人：桑梓瑩，聯系電話：18620172262

投標人采用郵寄或當面送達方式遞交投標文件均可。如投標人采用郵寄方式遞交，請在寄件相關信息中寫明投標項目名稱或投標單位名稱，開標前，招標人對郵寄包裹及投標文件不予拆封，到開標時間后才拆封。

7. 投標答疑

疑問提交時間：2021年 07月08日09:00時前以書面形式加蓋公章發送至郵箱tianxinzb@126.com，招標工作小組收，過期不予接收。

8. 開標

開標時間：開標時間另行通知（如與招標人其它工作安排沖突，調整開標時間，另行通知）

開標地點：廣州市海珠區濱江東路808號 廣州白云山天心制藥股份有限公司研究院八樓會議室

開標時，投標人可采取現場匯報或僅郵寄標書的形式參與開標，采取現場匯報的投標人須提前告知招標聯系人，并到開標地點簽到。

招標單位：廣州白云山天心制藥股份有限公司

地址：廣州市海珠區濱江東路808號    郵編：510300

招標聯系人：桑梓瑩      電話：020-84185696       郵箱：tianxinzb@126.com

招標監督部門： 招標督導小組  電話：020-89023753

                               廣州白云山天心制藥股份有限公司

                                          2021年06月